Širdies glikozidai: vaistų pavadinimai ir savybės

Vaistų klasifikacija ir pavadinimai

Širdies glikozidai (CG) priklauso kardiotoninių (stiprinančių susitraukimų aktyvumą ir didinančių širdies efektyvumą) vaistų grupei.

Visos SG yra augalinės kilmės medžiagos. Dabar jau skirta apie 350 vienetų kardiotoninio aktyvumo vaistų, tačiau medicinoje vartojama vos kelios dešimtys. Sintetiniai glikozidai kai kuriose šalyse naudojami tik ribotai.

SG klasifikacija pagal kilmę:

1. Lapių gvazdikų grupės vaistai (Digitalis):
   1. Violetinė – Digitoxin (pastaraisiais metais nenaudota);
   2. Vilnonė - digoksinas, celanidas;
2. Strophanthus grupė:
   1. Strofantinas K;
   2. Etrofantinas G;
3. Pakalnutės (Convallaria majalis) preparatai:
   1. Korglikon;
   2. Pakalnučių tinktūra;
4. Pavasario adonis (Adonis vernalis):
   1. Adonis žolės užpilas.

SG charakteristikos pagal jų farmakokinetines savybes:

1. Nepolinis – lipofilinis (Digitoxin). Jie beveik visiškai adsorbuojami virškinimo trakte, tvirtai jungiasi su kraujo plazmos albuminu ir yra veikiami enterohepatinės cirkuliacijos. Jie turi labai ryškų kumuliacinį poveikį. Jie pradeda veikti per 1,5-2 valandas, pašalinami iš organizmo per 14-21 dieną
2. Vidutiniškai polinis (Digoksinas, Celanidas). Jie gerai įsisavinami, 20-30% jungiasi su baltymais, iš dalies biotransformuojami kepenyse, išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Jie gali kauptis organizme. Veiksmas prasideda po 30-120 minučių (su parenteriniu būdu - 5-30 minučių), visiškas pašalinimas stebimas po 5-7 dienų.
3. Polarinis (Strofantinas, Korglikonas). Jie blogai adsorbuojami virškinimo trakte (skirti daugiausia į veną), nemetabolizuojami ir nepakitę išsiskiria per inkstus. Jie turi kaupiamuosius (kaupiamuosius) gebėjimus. Veiksmas prasideda per 5-10 minučių, pašalinimas per 1-3 dienas.

Šiuolaikiniai farmakognozijos tyrimai yra skirti sukurti cheminius metodus, skirtus natūraliems glikozidams paversti patobulintomis farmakoterapinėmis savybėmis pasižyminčiais vaistais, auginti augalus su padidintu SG kiekiu agrotechniniais metodais ir ieškoti naujų vaistų žaliavų gavimo būdų. .

Vaistų iš augalinės kilmės širdies glikozidų sąrašas:

• Strofantinas;
• digoksinas;
• Digitoksinas;
• Korglikon;
• Celanidas;
• Adonisidai.

Taip pat klinikinėje praktikoje naudojami pusiau sintetiniai SG - metilazidas, acetildigoksinas.

Vaistai tiekiami tablečių arba ampulių pavidalu, skirti vartoti į veną.

Veiksmo mechanizmas

Širdies glikozidai yra sudėtingi azoto neturintys augalinės kilmės junginiai, turintys selektyvų kardiotoninį poveikį (jie gali padidinti miokardo susitraukimą, insultą ir minutinį kraujo tūrį nedidinant deguonies suvartojimo).

Glikozido molekulė susideda iš dviejų dalių:

1. Glikonas yra cukrus, lemiantis vaisto farmakokinetiką (gebėjimą ištirpti vandenyje, riebaluose, rūgštyse, prasiskverbti per ląstelės membraną, absorbcijos greitį virškinamajame trakte, ryšio stiprumą su plazmos baltymais, giminingumą su receptoriais).
2. Aglikonas yra struktūra, atsakinga už veikimo mechanizmą ir farmakodinamiką (tiesiogiai klinikinį medžiagos vartojimo poveikį).

Į organizmą patekusios SG sąveikauja su receptoriais, vadinamais endodiginais, esančiais miokarde, griaučių raumenyse, lygiųjų raumenų skaidulose, kepenyse, inkstuose ir kraujo ląstelėse.

Širdies glikozidų kardiotoninis veikimo mechanizmas yra susijęs su galimybe:

• slopina Na-K-ATP-azės (fermento, atsakingo už natrio-kalio siurblį) aktyvumą, mažina ląstelių repoliarizaciją;
• sudaro kompleksus su Ca jonais²⁺ transportuoti juos kardiomiocitų viduje;
• skatina jonų išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo į laisvąją citoplazmą.

Dėl šių procesų padidėja funkciškai aktyvaus Ca koncentracija.²⁺ kardiomiocitų viduje. Šis jonas neutralizuoja troponino-tropomiozino kompleksą ir išskiria aktino baltymą, kuris sąveikaudamas su miozinu sudaro širdies susitraukimo pagrindą. Be to, Ca jonai²⁺ aktyvuoti miozino ATP-azę, kuri aprūpina susitraukimo procesą reikiama energija.

Ca jonų įtaka²⁺ apie širdies veiklą:

• Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• Širdies ritmo pagreitis;
• Padidėjęs miokardo jaudrumas ir širdies stimuliatoriaus automatizmas.

Vadinasi, veikiant širdies glikozidams, širdies darbas tampa ekonomiškesnis, nes jie optimizuoja ATP panaudojimą ir deguonies poreikį.

Farmakologinis glikozidų vartojimo poveikis:

1. Teigiamas inotropinis poveikis. Padidėja miokardo susitraukimų stiprumas, sutrumpėja sistolė, dėl to normalizuojasi insulto kraujo tūris ir širdies tūris. Iš dalies dėl katecholaminų išsiskyrimo ir simpatinės nervų sistemos tonuso padidėjimo.
2. Neigiamas chronotropinis veiksmas. Diastolės pailgėjimas (miokardo poilsio laikas ir vainikinių kraujagyslių užpildymas krauju) ir širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas.
3. Neigiamas dromotropinis poveikis. Sulėtėja impulso judėjimas per laidžiąją širdies sistemą (nuo sinuso iki atrioventrikulinio mazgo).
4. Diuretikų veikimas. Pacientams, kuriems yra dekompensuotas širdies nepakankamumas ir skysčių susilaikymas organizme dėl pagerėjusios inkstų cirkuliacijos ir Na jonų reabsorbcijos slopinimo⁺ distaliniuose kanalėliuose padidėja paros diurezė.
5. Sedacija.
6. Žarnyno motorikos stiprinimas, tulžies pūslės tonusas.

Hemodinaminis poveikis vartojant širdies glikozidus:

• Stiprinti ir sutrumpinti sistolės trukmę;
• Padidėjęs minutinis kraujo tūris, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija;
• Diastolės pailgėjimas;
• Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas (poveikis klajoklio nervui);
• Artėja prie normalaus širdies dydžio;
• Veninio slėgio sumažėjimas;
• Širdies raumens aprūpinimo krauju optimizavimas (subendokardo kraujotakos, reologinių kraujo savybių gerinimas);
• Sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris, miokardo deguonies suvartojimas;
• Slėgio normalizavimas mažojo apskritimo kraujagyslėse, sumažinant plaučių edemos riziką, gerinant dujų mainus, kraujo prisotinimą deguonimi;
• Edemos pašalinimas.

Indikacijos ir kontraindikacijos

SG vartojimo indikacijos:

1. Ūminis ir lėtinis širdies nepakankamumas dėl susitraukimo veiklos sutrikimo. (Dažniausiai glikozidai skiriami pacientams, sergantiems II, III ar IV funkcinės klasės staziniu ŠKL).
2. Prieširdžių virpėjimas (tachisistolinė forma);
3. Paroksizminė, supraventrikulinė, prieširdžių tachikardija;
4. Vegeto-kraujagyslių kardioneurozė.

Kontraindikacijų dėl širdies glikozidų vartojimo sąrašas:

• Sunki bradikardija;
• II-III laipsnio atrioventrikulinė blokada;
• Morgagni-Adams-Stokes sindromas, WPW;
• Politopinė ekstrasistolė;
• Širdies nepakankamumas su diastoline disfunkcija;
• Ūminis koronarinis sindromas;
• Sergančio sinuso sindromas (be įdiegto širdies stimuliatoriaus);
• Infekcinis miokarditas;
• Konstrikcinis perikarditas;
• Skilvelinė tachikardija;
• Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas: hipokalemija, hiperkalcemija;
• Mitralinio vožtuvo stenozė;
• Hipertrofinė kardiomiopatija (obstrukcinė forma);
• Krūtinės ląstos aortos aneurizma;
• Hipertrofinė subaortinė stenozė;
• Širdies tamponada;
• Karotidinio sinuso sindromas;
• Ribojamoji kardiomiopatija;
• Aritmijos, kurias sukėlė intoksikacija glikozidais istorijoje;
• Lėtinis inkstų nepakankamumas su užprogramuota hemodialize;
• Padidėjęs jautrumas bet kokiems širdies glikozidams.

Šiems vaistams reikalinga individuali dozės parinkimas (ilgalaikio gydymo atveju ji titruojama 7-10 dienų) ir nuolatinis paciento klinikinės būklės stebėjimas (EKG, kraujo elektrolitų kiekis – K, Ca, Mg).

Jei reikia švirkšti į veną, vaisto dozė dalijama į 2-3 dozes.

Dozę reikia koreguoti pacientams, kuriems yra:

1. Skydliaukės ligos. Sergant hipotiroze, reikia sumažinti širdį veikiančių glikozidų dozę. Tirotoksikozės atveju yra santykinis atsparumas SG.
2. Malabsorbcijos sindromas, trumpa žarna. Dėl sutrikusios vaisto absorbcijos reikia didinti dozę.
3. Sunki kvėpavimo takų patologija (padidėjęs jautrumas glikozidams).
4. Elektrolitų disbalansas. Didelė rizika susirgti rusmenės intoksikacija ir aritmijomis.

Senyviems pacientams ir nusilpusiems pacientams pailgėja vaisto eliminacijos laikotarpis, todėl padidėja šalutinio poveikio ir perdozavimo rizika.

Glikozidų sąveika su kitomis vaistinėmis medžiagomis, dėl kurių reikia koreguoti dozę:

1. Adrenomimetikai – epinefrinas, selektyvūs β-agonistai (nesuderinami, aritmijų rizika);
2. Aminazinas sumažina SG veiksmingumą;
3. Anticholinesterazės vaistai - Proserinas, Fiziostigminas (padidėja bradikardija);
4. Gliukokortikosteroidai - hidrokortizonas, prednizolonas (padidėja šalutinio poveikio dažnis);
5. Diuretikai - Furosemidas, Trifas (stiprina SG poveikį);
6. Paracetamolis (sumažina glikozidų išsiskyrimą per inkstus);
7. β blokatoriai ir Ca antagonistai²⁺-kanalai (bradikardija ir visiška širdies blokada).

Šalutinis poveikis ir perdozavimo simptomai

Gydant širdies glikozidais, kaip ir bet kuriais kitais vaistais, gali kilti nepageidaujamų reakcijų:

1. Ritmo ir laidumo sutrikimai (sinusinė bradikardija, blokada, skilvelių virpėjimas);
2. Kraujo sistemos sutrikimai - eozinofilija, trombocitopenija, agranulocitozė;
3. Alerginės apraiškos - niežulys, hiperemija, bėrimai (eriteminiai, papuliniai), dilgėlinė, Quincke edema.
4. Ginekomastija (pieno liaukų padidėjimas) vyrams dėl SG estrogeninio aktyvumo;
5. Psichikos sutrikimai – depresija, klausos ir regos haliucinacijos, atminties sutrikimai, sumišimas;
6. Neurologiniai simptomai – migrena, astenija, galvos svaigimas, miego sutrikimai, košmarai, apatija ar nervinis susijaudinimas, mialgija;
7. Neryškus matymas (retrobulbarinio neurito pasekmė), fotofobija, švytėjimo aplink objektus poveikis, pablogėjęs spalvų suvokimas (matoma viskas geltonai žalios arba pilkai mėlynos spalvos diapazone);
8. Apetito stoka, pilvo skausmas, pykinimas, visceralinės kraujotakos nepakankamumas, žarnyno išemija.

Jei rekomenduojamos dozės viršijamos, SG rodo savo toksiškumą ir gali sutrikdyti medžiagų apykaitos procesus, sukeldami Ca susilaikymą.²⁺ citoplazmoje dėl jo pašalinimo iš ląstelės problemų. Kartu mažėja ATP, glikogeno, baltymų, kalio, magnio kiekis ir medžiagų apykaita pereina į anaerobinę pusę. Diastolės metu sutrinka miokardo atsipalaidavimas, sumažėja insulto kraujo tūris, padidėja prieš- ir pokrūvis.

Jei nesilaikoma gydymo glikozidais taisyklių (savarankiškai didinant dozę arba sutrumpinant intervalus tarp dozių), atsiranda perdozavimo simptomų:

• Aritmijos, bradikardija, AV blokada, ekstrasistolės, skilvelių virpėjimas;
• Pykinimas, viduriavimas, apetito stoka, pilno skrandžio jausmas;
• Galvos skausmas, galvos svaigimas, psichomotorinis susijaudinimas;
• Sumažėjęs regėjimo aštrumas, sutrikęs spalvų suvokimas, skotomos (aklosios dėmės), objekto dydžio iškraipymas;
• Sąmonės sutrikimas, sinkopė.

Apsinuodijimo glikozidais požymių gydymas

Jei atsiranda perdozavimo simptomų, reikia imtis šių priemonių:

• nedelsiant nutraukti glikozidų vartojimą;
• Sukelti vėmimą, išskalauti skrandį;
• Paimkite aktyvintą anglį (po 1 tabletę 10 kg svorio) arba kitą sorbentą;
• Nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos.

Ligoninėje pacientui, perdozavusiam širdies glikozidų, skiriama:

• Po oda Unitiol (priešnuodis) 0,05 g 10 kg kūno svorio 4 kartus per dieną, kolestiraminas;
• Kalio tirpalo infuzija (be insulino) arba kombinuoti vaistai - Asparkam, Panangin;
• Druskos preparatų naudojimas;
• Su bradikardija - Atropino įvedimas;
• Esant aritmijai - į veną Lidokainas, Difeninas, Fentoinas, Amiodaronas;
• Su ryškia blokada - dirbtinio širdies stimuliatoriaus nustatymas;
• Vitaminai - nikotinamidas, tiaminas, tokoferolis, piridoksinas;
• Medžiagų apykaitą didinančios priemonės – Riboksinas, Citochromas C, metiluracilas;
• Deguonies terapija.

Unithiol (universalus priešnuodis) veikimo mechanizmas yra susijęs su savybe sumažinti toksinį glikozidų poveikį funkciniam ATP-azės aktyvumui ir normalizuoti energijos apykaitą miokarde.

Esant gyvybei pavojingam glikozidų perdozavimui (mirtingumas apsinuodijimo metu siekia 40%), nurodomas anti-digoksino serumo, Digibind, imunoglobulinų, kurie jungiasi su SG, skyrimas. Dializė ir kraujo perpylimas yra neveiksmingi.

Atsižvelgdamas į šalutinio poveikio dažnumą, perdozavimą ir jų ryšį su širdies glikozidų vartojimo schemos pažeidimu, gydytojas turėtų sutelkti paciento dėmesį į griežtą receptų laikymąsi, o pacientas prieš vartodamas būtinai turi išstudijuoti vaisto instrukcijas. tai. Griežtai draudžiama savarankiškai pakeisti glikozidą analogu be išankstinio susitarimo su gydančiu gydytoju.

Išvadas

Glikozidai yra vaistai, skirti gydyti lėtinį širdies nepakankamumą su susitraukimo funkcija. Ypač geras poveikis pastebimas pacientams, kuriems yra CHF ir prieširdžių virpėjimo derinys. Šiuo atveju rodoma lėto skaitmeninimo schema.

Pacientų skyrimas širdies glikozidais (dažniausiai digoksinu) pagerina ligos eigą, gyvenimo kokybę, padidina atsparumą fiziniam krūviui, nekeičiant miokardo deguonies poreikio. Atsižvelgiant į pacientų SG vartojimą, sumažėja silpnumas, dusulys, pagerėja miegas, išnyksta edema, cianozė, tachikardija pereina į normalų ritmą, padidėja šlapimo išsiskyrimas, stabilizuojasi EKG rodikliai.